Ceramah Xu Kecheng | HAIC dalam Pengobatan Kanker Hati Primer

Karsinoma hepatoseluler (HCC) adalah salah satu tumor ganas yang paling umum. Karena timbulnya penyakit ini ialah secara perlahan- lahan, sehingga lebih dari 50% pasien HCC sudah berada pada stadium lanjut saat diagnosis. Sekitar 75% kasus HCC terjadi di Asia, dengan Tiongkok menyumbang lebih dari 50% pasien secara global. Di antara negara-negara tersebut, di Asia, terutama di Tiongkok dimana insiden HCC stadium lanjut paling tinggi, kanker hati yang baru terdiagnosis seringkali melibatkan invasi vaskular besar (MVI), yang lebih umum terjadi dibandingkan dengan metastasis ekstrahepatik (EHS).

Namun, sejauh ini, masih belum ada konsensus atau pedoman khusus untuk pengobatan kanker hati stadium lanjut, terutama pada populasi dengan beban tumor yang tinggi di dalam hati dan disertai MVI. Apakah ada metode pengobatan yang efektif dan aman untuk pasien ini? Baru-baru ini, Dr. Long Xin'an dari Rumah Sakit Kanker Fuda berbagi wawasan tentang pengobatan kanker hati primer dengan HAIC.

01 Apa itu HAIC?

HAIC, yaitu Kemoterapi Infus Arteri Hepatik, adalah metode pengobatan yang memberikan obat kemoterapi langsung ke arteri yang memberi makan tumor melalui arteri hepatik, sehingga meningkatkan konsentrasi obat lokal pada lesi. Obat ini secara efektif mengurangi beban tumor sekaligus mengurangi toksisitas sistemik melalui efek eliminasi lintas pertama di hati.

Sejak tahun 1995, pedoman HCC dari Perkumpulan Hepatologi Jepang telah mencantumkan HAIC sebagai pengobatan efektif untuk HCC stadium lanjut. Dalam pedoman HCC Korea Selatan, HAIC direkomendasikan untuk pasien HCC lanjut tanpa EHS, yang gagal dalam pengobatan sistemik atau tidak cocok dengan pengobatan sistemik. Dalam pedoman konsensus HCC di Taiwan dan Tiongkok, HAIC juga direkomendasikan sebagai pilihan pengobatan pilihan untuk pasien dengan trombus tumor vena portal (PVTT).

Saat ini, HAIC telah menjadi metode pengobatan penting untuk kanker hati stadium menengah dan akhir dan termasuk dalam "Pedoman Diagnosis dan Pengobatan Kanker Hati Primer (edisi 2022)" oleh Komisi Kesehatan Nasional Tiongkok. Selain itu, Perkumpulan Onkologi Klinis Tiongkok merekomendasikan HAIC-FOLFOX (rejimen kemoterapi yang menggabungkan oxaliplatin, kalsium folinat, dan fluorourasil) sebagai salah satu pilihan pengobatan opsional untuk pasien HCC stadium lanjut. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa HAIC adalah pengobatan yang efektif untuk HCC.

02 Bagaimana prosedur HAIC?

Metode operasi HAIC mirip dengan kemoembolisasi transarterial konvensional (TACE). Pertama, arteri femoralis kanan (atau arteri lain seperti arteri radialis, arteri subklavia, dll.) ditusuk, dan kateter dimasukkan dan masing-masing ditempatkan di batang seliaka dan arteri mesenterika superior untuk angiografi. Berdasarkan suplai darah arteri tumor, kateter ditempatkan secara selektif di arteri pemberi makan tumor. Jika tumor menerima suplai darah dari batang seliaka dan arteri mesenterika superior atau dari sumber lain, mikrokateter ditempatkan di arteri pemberi makan tumor terbesar.

Selama pengobatan HAIC, mikrokateter dengan atau tanpa sistem kateter implan port biasanya digunakan untuk terapi dengan FOLFOX. Saat ini, pemberian FOLFOX dosis tunggal berulang adalah teknik infus arteri pilihan dalam praktik klinis. Jika tidak ada perkembangan penyakit yang signifikan pada penilaian tindak lanjut awal, dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan HAIC setidaknya selama 4 siklus. Jika terdapat perkembangan lesi ekstrahepatik sementara lesi intrahepatik terkontrol, pengobatan sistemik harus dikombinasikan dengan HAIC. Jika terdapat perkembangan lesi intrahepatik yang signifikan atau reaksi toksik yang tidak dapat ditoleransi, penghentian pengobatan HAIC harus dipertimbangkan.

Perlu dicatat bahwa efektivitas pengobatan HAIC bergantung pada rejimen obat infus yang dipilih. Dalam pengobatan HAIC berdasarkan oxaliplatin, rejimen pengobatan yang paling umum digunakan termasuk HAIC-FOLFOX agen tunggal, HAIC dikombinasikan dengan agen target molekuler (MTA), HAIC dikombinasikan dengan inhibitor pos pemeriksaan imun (ICI), terapi tiga kali lipat HAIC dikombinasikan dengan ICI dan MTA , dan HAIC dikombinasikan dengan TACE.

Karena heterogenitas tumor, terdapat perbedaan yang signifikan dalam sensitivitas pasien HCC stadium lanjut terhadap kemoterapi. Untuk memaksimalkan manfaat kelangsungan hidup seluruh populasi pasien, calon responden terhadap pengobatan HAIC-FOLFOX dapat disaring melalui cara prediktif, dan calon non-responden harus dialihkan ke pilihan pengobatan lain yang efektif sedini mungkin. Namun, apakah akan melakukan HAIC masih memerlukan evaluasi spesifik dari masing-masing kasus oleh dokter.

03 Siapa yang cocok untuk HAIC?

Pengobatan HAIC biasanya cocok untuk pasien HCC dengan beban tumor yang tinggi di dalam hati. Namun, untuk pasien dengan sedikit metastasis ekstrahepatik, ketika beban tumor intrahepatik atau fungsi hati merupakan faktor prognostik utama, HAIC juga merupakan salah satu metode pengobatan opsional. Dalam uji klinis HAIC-FOLFOX baru-baru ini, pasien dengan fungsi hati terkompensasi tingkat Child-Pugh A hingga B7 menunjukkan toleransi yang baik terhadap pengobatan HAIC agen tunggal atau kombinasi HAIC dengan pengobatan sistemik. Selain itu, pengobatan HAIC dapat digunakan secara perioperatif sebagai terapi tambahan untuk mengurangi risiko kekambuhan pada pasien HCC dan meningkatkan hasil bedah.

04 Komplikasi dan Penatalaksanaan HAIC

Trombosis yang menyebabkan oklusi kateter atau dislokasi di ujung kateter: Injeksi heparin dapat mencegah trombosis setelah pemasangan kateter. Setelah oklusi kateter, maka kateter tersebut harus diganti. Jika ditemukan dislokasi pada ujung kateter, pasien harus dipindahkan ke ruang operasi DSA untuk reposisi kateter. Selain itu, perhatian harus diberikan pada tusukan dan penempatan kateter yang lembut dan terstandar untuk menghindari komplikasi vaskular (seperti stenosis, oklusi, dan pseudoaneurisma), dan antikoagulan seperti rivaroxaban dapat digunakan jika perlu.

Sakit perut: Mungkin berhubungan dengan penyusutan tumor yang cepat atau kejang arteri yang disebabkan oleh infus oxaliplatin. Umumnya nyeri paling banyak terjadi pada saat pemberian infus oxaliplatin dan cepat mereda setelah pemberian infus. Namun, pada sejumlah kecil pasien, nyeri ini akan lebih parah, namun dapat segera hilang dengan menghentikan infus oxaliplatin atau pengobatan simtomatik (seperti analgesia lidokain dan papaverin untuk meredakan kejang).

Toksisitas pengobatan HAIC yang berhubungan dengan kemoterapi: Efek samping yang umum (AE) termasuk trombositopenia, neutropenia, muntah, diare, gangguan fungsi hati (seperti peningkatan ALT, AST, dan bilirubin total), gangguan fungsi ginjal (seperti peningkatan kreatinin), dan komplikasi lain yang berhubungan dengan penggunaan ADHD kombinasi, seperti sindrom tangan-kaki dan hipertensi. Komplikasi pengobatan HAIC-EOIFOX sebagian besar dapat ditoleransi dan dapat diatasi dengan pengobatan simtomatik.

Prinsip yang direkomendasikan untuk menangani reaksi merugikan terkait HAIC adalah sebagai berikut: untuk AE tingkat 1-2, pengobatan simtomatik tanpa penyesuaian dosis; untuk AE tingkat 3 atau 4, infus harus dihentikan dengan tepat, dan pengobatan simtomatik harus diberikan secara aktif. Dosis obat kemoterapi pada pengobatan berikutnya harus disesuaikan dengan situasi, dan pengobatan HAIC harus segera dihentikan jika perlu.

HAIC memiliki efek terapeutik yang positif pada HCC stadium lanjut dan mungkin menjadi salah satu pilihan pengobatan penyelamatan setelah pengobatan lain tidak efektif atau gagal. Namun, pengobatan HAIC menghadapi masalah seperti teknologi kateterisasi arteri hepatik dan standarisasi rejimen pengobatan yang optimal. Di masa depan, HAIC akan dieksplorasi lebih lanjut dalam kombinasi dengan pengobatan standar, terapi ablasi, terapi bertarget molekuler, dan imunoterapi.